Çığır Açan Çalışma, Psikedeliklerin Halüsinasyonlar Olmadan Kaygıyı Azalttığı Beyin Bölgesini Belirledi…
Psikedelik DOI, ventral hipokampüsteki belirli nöronları hedef alarak kaygıyı azaltıyor ve halüsinasyon yan etkilerinden kaçınan yeni tedavilere giden bir yol sunuyor.
Yüzyıllardır yerli kültürler, ruh halini ve algıyı değiştirme yeteneklerini gösteren deneysel kanıtlarla psikedelikleri kullanmıştır. Son yıllarda, kaygı ve depresyon gibi psikiyatrik durumlar için potansiyel terapötik faydaları nedeniyle bu maddelere olan ilgi yeniden canlanmıştır. Buna rağmen, psikedeliklerin ruh halini ve davranışı nasıl etkilediğinin altında yatan mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır.
TIFR Mumbai’den Prof. Vidita Vaidya liderliğindeki bir araştırma ekibi, Cornell, Columbia ve Yale Üniversitesi’nden araştırma gruplarıyla işbirliği yaparak , psikedelik DOI ile akut tedavinin neden olduğu kaygıyı azaltan beynin tam bölümünü ve bu beyin bölgesindeki belirli nöron sınıfını haritaladı.
DOI’nin Kaygı ve Beyin Üzerindeki Etkileri
Psikedelik DOI, sıçanlara veya farelere sistemik olarak uygulandığında, yükseltilmiş artı labirent ve açık alan testi gibi yaklaşma-kaçınma davranışsal görevlerinde kaygı davranışını azaltır. DOI’ye yanıt veren ve kaygı davranışındaki bu azalmayı yönlendiren beynin bölümünü tam olarak belirlemek için, ilacın hedeflenen beyin bölgelerine lokal infüzyonları, psikedelik DOI’nin bu etkisini aracılık etmede ventral hipokampüsün kritik bir rolünü ortaya çıkardı.
Ayrıca, çalışma psikedelik DOI’nin anksiyete üzerindeki etkilerini göstermek için ventral hipokampüsteki serotonin 2A reseptörünü hedef aldığını ortaya çıkardı. Aynı zamanda, ekip prefrontal korteks ve amigdala dahil olmak üzere diğer beyin bölgelerinden gelen katkıları da dışladı.
Çarpıcı olan nokta, DOI ile ortaya çıkan kaygının azaltılmasında hayati önem taşıyan ventral hipokampüsün halüsinasyonlara katkıda bulunmamasıydı. Bu da psikedeliklerin birçok davranış değişikliğini yönlendirmek için beynin farklı bölgelerini hedef aldığını ortaya koyuyor.
DOI’nin Etkilerinin Arkasındaki Nöral Mekanizmalar
Elektrofizyolojik çalışmalar, psikedelik DOI’nin ventral hipokampüste serotonin 2A reseptörünü ifade eden parvalbumin pozitif, hızlı tetikleyici internöronların ateşlenmesini artırdığını ortaya koydu. Bu, psikedelik DOI’nin kaygı davranışını azaltabileceği potansiyel hücresel tetikleyiciyi tanımladı.
Bunu davranışsal olarak test etmek için, psikedelik DOI yokluğunda ventral hipokampüs içindeki bu belirli nöron alt sınıfını aktive etmek için kemogenetik stratejiler kullanıldı ve bu, hayvan modellerinde kaygı davranışını azaltmak için yeterliydi. Ayrıca, beyinde ve vücutta herhangi bir serotonin 2A reseptörü olmayan genetik bir nakavt fare modeli kullanılarak, parvalbumin nöronlarındaki serotonin 2A reseptörünün seçici olarak restore edilmesi, ventral hipokampüsteki psikedelik DOI ile tedavide görülen kaygıdaki düşüşü yeniden sağlamak için yeterliydi.
Ekip, genetik, farmakolojik, elektrofizyolojik ve davranışsal çalışmaları bir araya getirerek, psikedelik DOI’nin kaygıyı azaltabileceği hücresel tetikleyicinin ventral hipokampüsteki parvalbumin pozitif, hızlı yükselen internöronlar olduğunu tespit etti.
Bu, bir psikedelik tarafından kaygı davranışını etkilemek için hedeflenen kesin nöronal popülasyonun ve beyin bölgesinin net bir şekilde haritalanmasının ilk kanıtını sağlar. Ayrıca bu beyin devresinin değişmiş algı ve halüsinasyonlar uyandırmadığını da gösterdiğinden, güçlü halüsinasyon etkileri göstermeden kaygı bozukluklarının tedavisi için terapötik potansiyeli olan psikedelikten esinlenen ilaçların kullanılmasının ilgi çekici olasılığını açar.
