Zombi Avcıları: Peptoid Antiviraller Virüs Zarlarını Nasıl Hedef Alır ve Parçalar…
Bilim insanları, virüs zarlarındaki lipitleri etkili bir şekilde hedef alan peptoid bazlı bir antiviral tedavi geliştirdiler. Bu yenilikçi yaklaşım, bağışıklık sistemini taklit ediyor ve gelecekteki antiviral ilaç geliştirme için umut verici bir yön sunuyor.
Araştırmacılar, virüsleri etkili bir şekilde hedeflemek için bağışıklık sistemini taklit eden peptoid bazlı bir antiviral tedavi geliştirdiler ve laboratuvar testlerinde, zar lipitlerini bozarak üç farklı virüse karşı umut verici sonuçlar gösterdiler.
Tıpkı bakterilerin antibiyotik direnci geliştirebildiği gibi, virüsler de ilaç tedavilerinden kaçabilir. Bu mikroplara karşı tedaviler geliştirmek zordur çünkü virüsler sıklıkla mutasyona uğrar veya hücrelerin içinde saklanır. Ancak bağışıklık sisteminin istilacılarla doğal olarak başa çıkma biçimini taklit ederek, ACS Infectious Diseases’da rapor veren araştırmacılar , laboratuvar testlerinde üç virüsü etkili bir şekilde etkisiz hale getiren bir “peptoid” antiviral tedavi geliştirdiler. Bu yaklaşım, mikropları zarlarındaki belirli lipitleri hedef alarak bozar.
Viral Özellikler ve Bağışıklık Savunması
Virüsler neredeyse biyolojik “zombiler” gibidir. Canlı veya cansız değillerdir ve yalnızca vücudumuzun hücreleri gibi bir konakçı içinde çoğalabilirler. Çoğu zaman, bağışıklık sistemi patojenleri antikorlar gibi özel moleküllerle doğal olarak yok eder.
Peptoid Araştırma İlerlemeler
Bağışıklık sisteminin savunma gücünün daha az bilinen üyeleri, antimikrobiyal peptitler adı verilen küçük protein benzeri moleküllerdir. Ancak bu peptitler, üretimi pahalı olduğu, vücuttan hızla atıldığı ve yan etkilere neden olabildiği için iyi ilaç adayları değildir. Bunun yerine, bazı araştırmacılar, vücut tarafından kolayca parçalanmayan ve üretimi daha ekonomik olan peptoidler adı verilen laboratuvar yapımı moleküllerle işlevlerini taklit etmişlerdir.
Daha önce , Annelise Barron’ın ekibi belirli peptoidlerin SARS-CoV-2 ve herpes virüslerini delebileceğini ve yok edebileceğini gösterdi. Bu sefer Kent Kirshenbaum ve meslektaşlarının da katıldığı grup, peptoidlerin membranlar içinde bulunan diğer üç “zarflı” virüsü – Zika, Rift Valley ateşi ve chikungunya virüsü – ve membran zarfı olmayan bir virüs olan coxsackie B3’ü etkisiz hale getirip getiremeyeceğini görmek istedi . Bu mikropların neden olduğu enfeksiyonlar için şu anda hiçbir tedavi mevcut değil.
Peptoidlerin Mekanizması ve Etkinliği
Bu deneylerde kullanılan peptoidler, Barron’un ekibi tarafından daha önce incelenen doğrusal peptoidlerden üçünü ve ayrıca antiviral aktivitesi artırılmış dört yeni dairesel versiyonu içeriyordu. Araştırmacılar, fosfatidilserin (PS) de dahil olmak üzere yaygın lipidleri kullanarak model virüs zarları oluşturdular. Zarlar, PS daha yüksek konsantrasyonlarda mevcut olduğunda en etkili şekilde bozuldu, bu da peptoidlerin onu özel olarak hedef aldığını gösteriyor. Hem insan hem de viral zarlar lipidi içerse de, her durumda farklı şekilde dağılır ve bir antiviralin konak yerine istilacıya öncelikli olarak saldırmasına olanak tanır. Daha sonra, ekip peptoidleri bütün, bulaşıcı virüs parçacıklarıyla inkübe etti. Yine, her biri üç zarflı virüs üzerinde farklı ölçüde çalıştı: bazıları üçünü de bozdu, bazıları sadece birini. Ancak, peptoidlerin hiçbiri zarfsız coxsackie B3 virüsünü etkisiz hale getiremedi, bu da etki mekanizmasının viral zarfın varlığına bağlı olduğunu gösterdi. Ekip, bu mekanizmanın anlaşılmasının, peptoid bazlı gelecekteki antiviral tedavilerin tasarımına bilgi sağlayabileceğini ve ortaya çıkan bir sonraki viral tehdide karşı halihazırda silahlanmış ilaçların geliştirilmesinde kullanılabileceğini söylüyor.
Bu araştırma hakkında daha fazla bilgi için Yeni Nesil Peptoidlerle Viral Savunmayı Kırmak başlıklı yazıya bakın .
