Devrim Niteliğindeki Bileşik, Meme Kanseri Hücrelerinin Kendini Yok Etmesini Sağlıyor
OSU araştırmacıları, Bcl-2 proteinini kanser hücresi koruyucusundan tümör öldürücüsüne dönüştüren bileşikler buldular ve meme kanseri ve diğer kanserler için yeni tedavi olanakları sundular. Bu çığır açan buluş, normal hücrelere zarar vermeden kanser hücrelerini özel olarak hedef alan tedavilere yol açabilir.
OSU araştırmacıları, Bcl-2 proteinini tümör öldürücüye dönüştüren ve yeni meme kanseri tedavileri sunan bileşikler buldu. Çalışmalar, bu bileşiklerin Bcl-2’nin şeklini değiştirerek kanser hücrelerini etkili bir şekilde öldürdüğünü gösterdi. Gelecekteki adımlar, insan denemelerine ve veterinerlik kullanımlarına geçmeyi içeriyor.
Oregon Eyalet Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, kanser hücrelerini koruduğu bilinen bir proteini tümör öldürücüye dönüştüren bileşikleri tespit etti.
Araştırmacılar, uzun yıllardır yürüttükleri çalışmanın, Bcl-2 proteinine bağlı olarak tedaviye direnç gösteren ve ilaç direnci geliştiren meme kanseri ve diğer kanserler için potansiyel tedavilerin önünü açtığını bildiriyor.
Tarım Bilimleri Fakültesi’nde çevre ve moleküler toksikoloji profesörü olan Siva Kolluri, “Kanser araştırmalarındaki kutsal kase, yan etkilere neden olmadan, yani normal hücreleri etkilemeden, kanser hücresi büyümesinde önemli ve temel bir rol oynayan bir moleküler hedef bulmaktır” dedi. “Birden fazla yol, normal bir hücrenin normal olmasını kontrol eder ve kanser hücreleri, çoğalma ve/veya ölüm oranını kontrol eden bu yollardan birini ele geçirir.”
Hücre Ölümünün Mekanizmaları
Kolluri, birçok hücre tipinin apoptozis adı verilen programlanmış bir hücre ölümü süreciyle geri dönüştürüldüğünü söyledi. Ancak kanser hücreleri, normalde hücreleri öldüren yolları etkisiz hale getirerek bu hücrelerin kontrolden çıkmasına ve birçok durumda vücudun diğer bölgelerine metastaz yapmasına veya yayılmasına izin verir.
Kolluri, Bcl-2’nin bazı kanser hücreleri tarafından daha yüksek seviyelerde üretilen bir anti-apoptozis proteini olduğunu ve birçok ilaç araştırmacısı tarafından hedef olarak kullanıldığını söyledi. Bcl-2’yi inhibe etmek belirli kan kanserlerinin tedavisinde başarılı olmuştur, ancak meme kanseri gibi katı kanserler için başarılı olmamıştır.
“Kanser hücreleri o kadar akıllı ki hayatta kalmanın yollarını buluyorlar,” diyor Kolluri. “Birçok terapi bir süre işe yarıyor. Ama bu, bir arabayı durdurup sonra tekrar hareket ettirmeye benziyor. Burada arabanın tekerleklerini tamamen söküyoruz. Aynı Bcl-2 yolunu kullandık ama temelde yeni bir keşif yaptık: Bu proteinin kanser hücrelerini öldürmeye başlaması için nasıl çalıştığını değiştirmek.”
Üçlü Negatif Meme Kanseri Üzerine Çığır Açan Araştırma
Kolluri ve Carlson Veterinerlik Fakültesi’nde anatomik patoloji profesörü olan Christiane Löhr liderliğindeki araştırma, hücre kültürleri ve fare modellerinde üçlü negatif meme kanserini incelemeyi içeriyordu.
Üçlü negatif meme kanseri, hücrelerinde diğer meme kanserlerinde bulunan üç spesifik reseptörün bulunmaması nedeniyle bu şekilde adlandırılır ve meme kanserinin en agresif formlarından biridir. Bilim insanları, tüm meme kanseri teşhislerinin yaklaşık %20’sini oluşturduğunu ve en kötü prognoza sahip olanların %15’inin de buna dahil olduğunu belirtiyor.
Kolluri ve Löhr bulgularını yakın zamanda yayımlanan iki çalışmada sundular.
İlki, Cancer Research Communications’da yayınlanıyor ve Bcl-2 molekülünün şeklini değiştiren yeni bir bileşiği nasıl keşfettiklerini ve test ettiklerini anlatıyor. Değişim, hücre ölümüne yol açan Bcl-2’nin “katil konformasyonunu” ortaya çıkarıyor.
İkincisi, ACS Pharmacology and Translational Science’da , başka bir bileşiğin kültürdeki meme kanseri hücrelerinin ölümüne neden olduğunu ve bir fare modelinde meme kanseri akciğer metastazını baskıladığını gösteriyor. Akciğerler, meme kanserinin yayıldığı birincil konumdur.
Umut verici sonuçlar ve gelecekteki adımlar
“Bu çok ümit verici çünkü birçok metastatik kanser yüksek Bcl-2 seviyelerine sahip,” diyor Löhr. “Bu artan Bcl-2 ekspresyonu, tedavilere dirençli hale gelen kanserlerde de yaygındır. Bcl-2’nin konformasyonunu değiştirmek ve bu yolu hücreleri öldürmek için kullanmak, daha önce denenmiş olanlardan belirgin şekilde farklı bir yaklaşımdır. Canlı bir hücredeki bir proteinin işlevini değiştirmek oldukça şaşırtıcıdır ve normal hücreleri sağlam bırakırken diğer tedavilerden kaçan kanserlere saldırma potansiyeli vardır.”
Bilim insanları, elde ettikleri sonuçların, yıllar süren oldukça detaylı, mekanik araştırmaların sonucu olduğunu belirtiyor.
Kolluri, “Genellikle çekirdekteki genleri düzenleyen bir proteini inceliyorduk, aynı proteinin hücreleri de öldürdüğünü ve çekirdekten mitokondriye göç ettiğini bulduk,” dedi. “Bu göç hücrelerin ölmesine yol açıyor – mitokondriye nasıl gidiyor ve hücreleri nasıl öldürüyor? Bu nükleer protein Bcl-2 ile etkileşime giriyor – Bcl-2’nin bir katile dönüşmesinin yolu bu.”
Löhr, “Böyle bir atılım için uzun yıllar çalışıldı,” diye ekledi. “Yerinde olması gereken tüm parçaları kanıtladık ve bir kavram kanıtı gösterdik. Ve bunun köpeklerdeki lenfoma vakaları gibi insanların ötesinde bir potansiyeli var. Laboratuvardan veteriner kullanımına geçiş, insan kullanımına geçişten daha kolay.”
Kolluri, “Bir sonraki adımlar, bu araştırmayı çeviriye doğru ilerletmek için ortakları belirlemeyi, ek klinik öncesi modellerde test etmeyi ve sonunda bileşikleri insan denemelerine ilerletmeyi içeriyor” dedi.
